Multifocal lymphangioendotheliomatosis with thrombocytopenia (MLT) is voor het eerst beschreven door North et al in 2004. Het is zeer zeldzaam. Bij MLT ontstaan multipele vasculaire laesies, in de huid maar ook uitgebreid in de tractus digestivus en in andere organen
(longen, hersenen, botten, spieren, ogen, schildklier). Klinisch zijn het multipele
rode, roodbruine tot paarse papels en plaques, verspreid over het gehele lichaam. De laesies zijn vanaf de geboorte aanwezig en groeien langzaam. De inwendige tumoren kunnen gaan bloeden. Er ontstaat ook een verbruiks-trombocytopenie
waardoor ernstige bloedingen kunnen ontstaan. De trombocytopenie ontstaat
door het vastlopen van bloedplaatjes in de multifocale laesies, en is
chronisch fluctuerend. Ook bij
Kaposiform angio-endothelioom en
tufted
angioom kan een consumptieve coagulopathie voorkomen, dit wordt dan het
Kasabach-Merrit syndroom genoemd. De prognose van multifocale lymphangioendotheliomatosis
met trombocytopenie is slecht, kinderen overlijden vooral aan gastro-intestinale bloedingen. MLT reageert matig op therapie.
![Multifocal lymphangioendotheliomatosis with thrombocytopenia (MLT) (klik op foto voor vergroting) [bron: www.huidziekten.nl] Multifocal lymphangioendotheliomatosis with thrombocytopenia (MLT)](../../../afbeeldingen/multifocale-lymphangio-endotheliomatose-1z.jpg) |
![Multifocal lymphangioendotheliomatosis with thrombocytopenia (MLT) (klik op foto voor vergroting) [bron: www.huidziekten.nl] Multifocal lymphangioendotheliomatosis with thrombocytopenia (MLT)](../../../afbeeldingen/multifocale-lymphangio-endotheliomatose-2z.jpg) |
MLT |
MLT |
![Multifocal lymphangioendotheliomatosis with thrombocytopenia (MLT) (klik op foto voor vergroting) [bron: www.huidziekten.nl] Multifocal lymphangioendotheliomatosis with thrombocytopenia (MLT)](../../../afbeeldingen/multifocale-lymphangio-endotheliomatose-3z.jpg) |
![Multifocal lymphangioendotheliomatosis with thrombocytopenia (MLT) (klik op foto voor vergroting) [bron: www.huidziekten.nl] Multifocal lymphangioendotheliomatosis with thrombocytopenia (MLT)](../../../afbeeldingen/multifocale-lymphangio-endotheliomatose-4z.jpg) |
MLT |
MLT |
MLT kan sterk lijken of
diffuse neonatale hemangiomatosis. Het is mogelijk dat een deel
(mogelijk zelfs een kwart) van de neonaten waarbij in het verleden is aangenomen dat ze diffuse neonatale hemangiomatosis hadden, eigenlijk MLT hadden. Omdat niet altijd een biopt wordt genomen bij neonaten kan de diagnose MLT gemakkelijk gemist worden.
De mortaliteit van MLT is veel hoger dan van diffuse hemangiomatosis (65% vs
5% volgens Glick et al.) Het is dus belangrijk om bij het geringste vermoeden van MLT wel een biopt
af te nemen. De tumoren bij MLT groeien langzamer dan de hemangiomen, ook zijn ze GLUT-1 negatief, en ze zijn zelden aanwezig in de lever.
Lymphangioendotheliomen kunnen ook solitair voorkomen, dit staat bekend als benigne lymphangioendothelioma (synoniem: acquired progressive lymphangioma).
Multifocal lymphangioendotheliomatosis: |
Diffuse neonatale hemangiomatosis: |
Vanaf de geboorte aanwezig |
Vanaf geboorte of (50%) in de eerste weken |
Langzame groei, geen involutie |
Snelle groei, daarna involutie |
Niet of moeilijk comprimeerbaar |
Comprimeerbaar |
Zelden aanwezig in de lever |
Vaak aanwezig in de lever |
Reageert niet / slecht op propanolol |
Reageert goed op propanolol |
Hoge mortalilteit (65%) |
Lage mortalilteit (5%) |
GLUT-1 negatief, D240 en Lyve-1 positief |
GLUT-1 positief |
DD:Diffuse neonatale hemangiomatosis,
blue rubber bleb nevus syndrome, multifocale glomangiomen,
Mafucci syndroom, benigne
lymphangioendothelioma, sarcomen.
PA:Mid dermaal en diep dermaal multiple verwijde vaten bekleed met
hobnail endotheelcellen. Soms papillaire uitstulpingen van endotheelcellen in het lumen. Immunohistochemie: CD31 positief, GLUT1 negatief, lymfevat markers D240 en Lyve-1 meestal positief.
Therapie:Reageert slecht op therapie. Genoemd
worden hoge doseringen prednisolon in combinatie met vincristine, maar bij
systematisch literatuuronderzoek kan geen bewijs worden gevonden dat dit
effectief is. Ook interferon alpha, intraveneuze immunoglobulines,
bèta-blokkers en vincristine als monotherapie zijn niet bewezen effectief.
Geprobeerd kunnen worden rapamycine (mTOR-inhibitor) en thalidomide.
Daarnaast kunnen nodig zijn regelmatige bloedtransfusies,
trombocytentransfusies, fresh frozen plasma, geactiveerd recombinant
stollingsfactor VII, en cyclokapron.
R/ rapamycine, doseren tot serum
spiegel van 7-13 ng/l.
R/ thalidomide 1 dd
50-200 mg.
Referenties
1. |
North P, Kahn T, Cordisco M, Dadras S, Detmar
M, Frieden I. Multifocal Lymphangioendotheliomatosis with
Thrombocytopenia: A newly recognized clinicopathological entity.
Arch Dermatol 2004;140:599-606. |
2. |
Guillou L, Fletcher C. Benign
lymphangioendothelioma (acquired progressive lymphangioma): a lesion
not to be confused with well differentiated angiosarcoma and
patch-stage Kaposi’s sarcoma. Am J Surg Pathol 2000;24:1047-1057. |
3. |
Van der Horst MN, Sillevis Smitt JH, Peters
MAD, Middelkamp Hup MA, van den
Berg L, Wösten-van Asperen R, Kindermann A, Merks JHM. Multifocale
lymphangio-endotheliomatose met trombocytopenie (MLE-T): vroegtijdige
herkenning is van levensbelang. Ned Tijdschr Dermatol Venereol
2016;26:314-318. |
4. |
Glick ZR, Frieden IJ, Garzon MC, et al.
Diffuse neonatal hemangiomatosis: An evidence-based review of case
reports in the literature. J Am Acad Dermatol 2012;67:898-903. |
|
Piggot K, Riedel P, Baron H, et al.
Multifocal lymphangioendotheliomatosis with thrombocytopenia: A rare
cause of gastrointestinal bleeding in the newborn period. Pediatrics
2006;117:e810-e813. |
5. |
Maronn M, Catrine K, North P, et al.
Expanding the Phenotype of Multifocal Lymphangioendotheliomatosis
With Thrombocytopenia. Pediatr Blood Cancer 2009;52:531-534. |
6. |
Droitcourt C, Boccara O, Fraitag S, et al.
Multifocal lymphangioendotheliomatosis with thrombocytopenia:
clinical features and response to sirolimus. Pediatrics
2015;136:e517-e522. |
7. |
Greenberger S, Yuan S, Walsh LA, et al.
Rapamycin suppresses self-renewal and vasculogenic potential of stem
cells isolated from infantile hemangioma. J Invest Dermatol
2011;131:2467-2476. |
8. |
Medici D, Olsen BR. Rapamycin inhibits
proliferation of hemangioma endothelial cells by reducing
HIF-1-dependent expression of VEGF. PLoS One 2012;7:e42913. |
9. |
Hammill AM, Wentzel MS, Gupta A, et al.
Sirolimus for the treatment of complicated vascular anomalities in
children. Pediatr Blood Cancer 2011;57:1018-1024. |
Auteur(s):dr. Jan R. Mekkes. Dermatoloog, AMC,
Amsterdam.